研究人员找到了病毒肿瘤学长期谜团的分子解释-环球焦点

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致癌性疱疹病毒(HHV8 或 KSHV)会导致一种称为卡波西肉瘤的癌症。由赫尔辛基大学领导的国际科学家团队发现了控制导致淋巴管癌的病毒基因组维持和复制的关键因素。

卡波西肉瘤 (KS) 是艾滋病患者中最常见的癌症，常见于撒哈拉以南和地中海地区的人群或移植后。卡波西肉瘤被认为起源于免疫受损个体的内皮细胞。这种疾病是由称为卡波西肉瘤疱疹病毒 (KSHV) 的疱疹病毒引起的。

KSHV 显示两种感染模式，潜伏期和裂解期，这两个阶段都有助于肿瘤发生。潜伏期代表几乎所有易感细胞类型的默认感染模式。非常特别的是，淋巴管内皮细胞 (LEC)，建议的 KS 肿瘤细胞前体，显示出独特的病毒感染程序，具有自发的裂解基因表达以及高细胞内和细胞外病毒载量。

在美国癌症研究协会期刊《癌症研究》(Cancer Research) 的最新出版物中，由 Päivi Ojala 教授领导的研究合作团队决定解决一个长期存在的问题：在 KSHV 中观察到的自发裂解期的分子病因学是什么-感染原代人淋巴管内皮细胞(KLECs)?

“研究小组发现，直接调节 DNA 上基因表达的两种中心蛋白是关键因素，它们控制导致淋巴管癌的病毒的基因组维持和复制。这两种因素支持病毒诱导的肿瘤形成，并代表新的有吸引力的治疗目标，”Ojala 说。

赫尔辛基大学芬兰科学院博士后研究员 Silvia Gramolelli 研究了 PROX1、SOX18 和 COUPTF2 在卡波西肉瘤中的作用，这三个关键转录因子 (TF) 在胚胎发育过程中控制淋巴管系统的诞生。

研究结果表明，所有三个关键因素都在一组 KS 肿瘤中表达，同时伴有出人意料的晚期裂解期显着标志物 K8.1 蛋白。